类风湿性关节炎常见动物模型

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病，多见于多关节性和对称性地侵袭手足小关节，还常累及关节外其他器官。目前，对于RA的发病原因和发病机制尚未完全明确，还没有十分有效的靶向治疗药物。构建合适的尤其是与人RA发病相似的动物模型在研究RA的发病机制和临床治疗方面具有十分重要的意义。

最常用的RA动物模型
一、胶原诱导性关节炎 (collagen-induced arthritis,CIA)

（1）小鼠模型
   胶原诱导性CIA模型是最广泛使用的RA小鼠模型之一。用异源的Ⅱ型胶原免疫动物，可以诱导机体产生针对关节软骨Ⅱ型胶原的自身免疫反应，临床表现为多发性末梢关节炎。   

造模方法：将Ⅱ型胶原溶于醋酸中，在4℃下搅拌至充分溶解并置4℃冰箱过夜，再将灭活的卡介苗（BCG）置于液体石蜡中，配置成完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant，CFA），将二者等体积混合、乳化，制备成为Ⅱ型胶原乳剂。将该乳剂注射于小鼠尾根部皮内0.1ml，使小鼠引发炎症，在注射后的第21日再于小鼠的腹腔中注射0.1ml的Ⅱ型胶原乳剂作为激发注射。    
（2）大鼠模型    

造模方法：将牛二型胶原（CⅡ）与不完全弗氏佐剂（Freund incomplete adjuvant，IFA）混匀乳化；第一天于大鼠多部位皮内免疫注射，1周后腹腔注射加强免，二次免疫3-7天内即可得到模型。在致敏7d后，踝关节会轻度肿胀和皮肤发红，3周后症状加重，甚至皮肤发生溃疡；5 ~ 6周后病理改变进一步加重，关节软骨及软骨下骨质均受血管翳的侵蚀和坏。    

（3）模型特点  

首次免疫注射后，可在皮内注射部位形成多处小溃疡，此为局部炎症刺激反应，一般1周左右可自行结痂愈合；关节炎体征：致炎后24d，小鼠出现关节肿胀，先两个后足，然后蔓延到前足和尾部，并日渐加重，36d达高峰；用足爪仪测足爪变化，再致炎28d，足爪明显大于正常对照组。在发病过程中，动物的毛色失去光泽，轻微脱毛，体重减轻，伴有耳及尾部的炎症病灶。肉眼可见单个或多个关节红、肿，动物行动不便；光镜下，早期滑膜组织有中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞浸润，继之滑膜细胞增生、排列紊乱，纤维素渗出，胶原纤维沉着，纤维素样坏死，即滑膜炎表现。

二、佐剂诱导的关节炎(adjuvant Arthritis,AA)

AA 模型是最广泛使用的大鼠RA模型，有不完全弗氏佐剂（Freund incomplete adjuvant,IFA）和完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant,CFA）两种类型。

  造模方法：首先对液体石蜡与无水羊毛脂按一定比例混合成的混合液进行高压灭菌，如果不加卡介苗的即为IFA，加卡介苗的为CFA。于大鼠皮内注射致炎。

模型特点：造模方法简单易行，模型一般于致炎后 10~20d 出现续发炎性症状，约在 20 d 达到高峰。炎症表现以踝关节为重,可侵及足垫和全足。关节肿胀症状与临床RA患者具有相似性，但会出现免疫功能紊乱现象。 

 
三、卵蛋白诱导性关节炎模型
造模方法：多数采用大鼠，将卵蛋白溶解于生理盐水配成20g/L的溶液，与等量弗氏佐剂充分混合，于动物背部皮下注射，连续三周每周1次注射，第五周与关节内注入5mg溶解的卵蛋白。    

该模型发病率高，卵蛋白诱发的关节炎模型病理改变明显，且炎症持续时间久。

模型成功案例图

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