动物移植性肿瘤模型如何造模?
发布日期:2023-08-29 11:16:46 浏览次数:
在动物实验中,我们常用移植性肿瘤动物模型来进行发病机制及药物疗效研究,其中用的最多的就是皮下移植瘤模型、原位移植瘤模型、静脉转移瘤模型三种。
一、皮下移植瘤模型
恶性肿瘤是当前严重影响人类健康的主要疾病之一,皮下移植肿瘤是基础研究和临床治疗过程中经常采用的动物模型。
建立方法:
(1)细胞接种法:裸鼠,酒精棉球消毒,在小鼠腋下偏下部位将肿瘤细胞经裸鼠皮下注入,建立皮下移植瘤模型。
优点:模型的建立和观察方法经济简单,适用于大规模的药物筛选和评价。
缺点:由于肿瘤和肿瘤基质细胞之间的相互影响,该模型不能准确的模拟肿瘤细胞在体内的生长情况。
二、原位移植瘤模型
原位移植瘤模型指将肿瘤细胞或组织块原位移植到免疫缺陷动物的组织器官内,使之产生肿瘤并形成自发性转移灶,是目前较理想的动物模型,能较好的模拟人体内肿瘤的发生、发展、侵袭及转移的全过程。
建立方法:
以肝癌原位移植瘤模型为例
裸鼠肝原位移植瘤模型制备:裸鼠以麻醉机麻醉后固定,将肿瘤组织或细胞植入隧道内,明胶海绵压迫止血后全层关腹。
裸鼠肝癌肝脏微小转移灶模型制备:收集对数生长期的人肝癌细胞HepG2 制成单细胞悬液,分别注射于裸鼠脾脏上极,每只裸鼠注射0.1 ml,含细胞数2×10^6 个,5 min 后待细胞进入门静脉,行脾脏切除,缝合关腹,继续常规饲养。
建立肝癌原位移植模型
优点:相较于皮下模型所需的细胞数较少;更好的模拟肿瘤细胞在机体内生长的微环境;相较于皮下模型有更强的抗肿瘤免疫反应。
缺点:操作复杂,而且需要荧光标记成像技术或生物发光活体成像技术等监测肿瘤生长。
三、静脉转移瘤模型
肿瘤转移是指癌细胞从原发灶脱落侵入周围组织,最终克服远隔组织微环境,实现转移的现象。转移瘤(metastatic tumor)实验是利用肿瘤转移动物模型对体内肿瘤转移过程进行研究的方法,其可以更好地揭示肿瘤转移的过程、基因的生物学功能及信号通路的作用。
建立方法:
固定小鼠尾部,酒精棉球擦拭小鼠尾以消毒和扩张血管,找准尾静脉平针进入,将肿瘤细胞注入,进行小动物活体成像,观察体内的肿瘤转移情况,通过瘤体病理染色分析判断模型。
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